Osman Bedreddin hazretleri hayatı boyunca daima insanları saadete kavuşturmak için çalıştı. Vâz ve nasihat etti. 1922 (H. 1340) senesinde Harput'ta vefat etti. Vefatından bir kaç gün evvel vasiyetini yazdı.
Osman Bedreddin hazretleri ailesine ve akrabalarına şöyle vasiyet etti: "Ey benim evlâd, birâder ve akrabalarım! İslamiyette ve doğru yolda bulunan kardeşlerim! Benim Ehl-i Sünnet vel-Cemât mezhebi üzere bir Müslüman olduğuma Cenab-ı Hak şahiddir.
Lütuf ve ihsanına karşı Allah-ü Tealaya hamd ederim. Şayet ömrüm tamam olup, Allah-ü Teala'nın emri üzerine ahirete göçüp, ilahi rahmete nâil olursam, son ömrümde düşmanımız olan nefis ve şeytan tarafından şaşırtılmak istenirsem, inşâallah ben onları dinlemem. Ancak, İslâm dininde olduğuma şimdiden işitip, kıyamet gününde Müslümanlığıma şahitlik etmenizi istiyorum.
Allah-ü Teala'nın birliğine inanıyorum, elhamdülillah. Allah-ü Teala'dan başka ilah yoktur. Muhammed aleyhisselam O'nun kulu ve resûlüdür. Yalnız Allah-ü Teala vardır. O'nun ortağı yoktur. Mülk O'nundur. Hamd O'na mahsustur. O, her şeye Kâdirdir.
Sizden Allah-ü Teala'nın birliğine olan imanıma şahid olmanızı istirham ediyorum. Ben aciz ve günahkar bir kulum. Allah-ü Taela'nın rahmetinden ümidinizi kesmeyin. Çünkü Allah-ü Teala (şirkten tövbe ve iman etmek sûretiyle) bütün günahları affeder. (Zümer Sûresi: 53) mealindeki ayet-i kerimesini kendime delil edinip tövbe ederek, Rabbimin rahmetine sığınıyor, Peygamber Efendimizin şefâatına kavuşmayı ümid ederek gidiyorum. Evliyâullahın, Allah-ü Teala'nın sevdiği kullarının bu günahkâr kula mânevi yardımlarını ümid ederim. Bilhassa Şeyh Abdülkadir-i Geylani, Muhammed Behaeddin Buhari, pirim Mevlana Halid, Şeyh Ali Sebti, hocam Mahmud Samini ve babamın manevi yardımlarını ve Allah-ü Teala'nın katında bu fakire şefâatçı olmalarını ihsan ve ikramlardan ümid ederim. Ve vefat ettiğimde üzerime Kur'an-ı Kerim okuyunuz. Allah-ü Teala bu âcize ve bütün din kardeşlerime imân ve hüsn-i hatime nasib eylesin! Âmin".
Vefat ettiğinde, halk arasında çok sevildiğinden, cenazesinde büyük bir kalabalık toplandı. Harput'ta Meteris kabristanına defnedildi. Bilahare kabri üzerine türbe yapıldı. Ziyaret edilmektedir. Gülzâr-ı Samini adındaki mektubatı ve Gülbün-i İrşad ve Mecalis-i Saminiyye adında beş ciltlik kasidesi vardır. Sohbetleri üç kitap halinde basılmıştır.